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Jun 18, 2023

췌장 종양은 골수암 약물에 반응할 수 있습니다

췌장 종양의 그림입니다.

호주 제약 연구 회사인 Garvan Institute of Medical Research and Pharmaxis의 연구 결과에 따르면 현재 임상 시험 중인 골수암 골수 섬유증에 대한 새로운 치료법이 가장 공격적인 형태 중 하나인 췌관 선암종(PDAC)에도 효과가 있을 수 있습니다. 암의 종류.

Pharmaxis의 종양학 신약인 PXS-5505는 현재 골수암 사례에 대한 임상 2상 시험을 진행 중입니다. 그러나 췌장암 마우스 모델을 대상으로 한 연구에서는 PXS-5505를 화학요법과 병용할 경우 화학요법 단독 치료에 비해 생존기간이 35% 이상 증가한 것으로 나타났다. 이 약물은 또한 실험 대상에서 간과 같은 장기로의 암 전이를 45% 감소시켰습니다.

이 전임상 연구에 대한 자세한 내용은 Nature Cancer에 게재된 논문에서 확인할 수 있습니다.

췌장암은 상당히 진행되어 화학요법이 유일하게 실행 가능한 치료 옵션이 될 때까지 진단되지 않는 경우가 많습니다. 불행하게도 많은 췌장암은 부분적으로 췌장 종양 내부와 주변에 형성되는 섬유망으로 인해 치료에 대한 내성을 갖게 됩니다. 다른 고형암에서도 발견되는 이와 동일한 흉터 같은 조직은 화학요법의 침투를 제한합니다.

“종양 관련 간질 세포의 활성화와 종양 미세환경에서 세포외 기질의 증가된 침착은 흔히 PDAC의 공격적인 성격과 관련이 있습니다.”라고 연구자들은 Nature Cancer에 썼습니다. "또한 많은 암 치료법이 종양 내 섬유증 반응을 악화시켜 이러한 효과를 더욱 악화시킨다는 인식이 커지고 있습니다."

현재 일부 약물 발견 연구에서는 섬유성 조직 형성을 담당하는 메커니즘을 표적으로 삼으려고 노력하고 있습니다. 그러한 표적 중 하나는 섬유성 조직을 형성하는 원섬유형 콜라겐을 만드는 데 관여하는 리실 산화효소라고 불리는 효소 계열입니다. 이전 연구에서는 가족의 단일 구성원을 표적으로 하는 소분자를 사용했습니다. 그러나 이러한 개별화된 치료법은 임상시험에서 제한적인 성공을 거두었습니다.

PXS-5505는 섬유증 조직 형성에 관여하는 리실 산화효소 계열의 모든 구성원을 억제한다는 점에서 다릅니다. Pharmaxis는 이미 장기 독성 연구와 해당 약물과 관련된 Ia 및 Ib 임상 시험을 완료하여 유망한 결과를 얻었습니다. 지난 7월, 회사는 골수암 골수섬유증 환자를 대상으로 한 PXS-5505의 2상 임상시험의 중간 데이터를 발표했습니다.

회사 데이터에 따르면, 이 약물은 심각한 치료 관련 부작용 없이 내약성이 우수합니다. 환자들은 또한 24주 동안 약물을 복용한 후 개선된 섬유증 점수와 안정적이거나 개선된 혈액학적 매개변수를 보여주었습니다.

Garvan의 선임 연구 책임자이자 Nature Cancer 연구의 첫 번째 저자인 Jessica Chitty 박사는 “PXS-5505는 섬유증을 줄이고 종양 강성을 감소시켜 종양 미세 환경을 보다 정상적인 상태로 되돌립니다.”라고 설명했습니다. "이를 통해 화학요법 약물은 종양에 더 쉽게 침투하고, 더 효과적으로 작용하며, 더 많은 암세포를 파괴할 수 있습니다."

췌장암의 경우, 논문에 보고된 결과에 따르면 PXS-5505는 마우스와 인간 종양 모델 모두에서 리실 산화효소 계열 매개 콜라겐 가교결합을 성공적으로 차단하고 암세포 침입을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 연구팀은 또한 PXS-5505를 임상적으로 승인된 화학요법인 젬시타빈과 결합했을 때의 효과를 테스트했습니다. 그들은 “통계적으로 유의미한 평균 생존율 증가”를 관찰했습니다. 또한 마우스 종양의 원섬유형 콜라겐 함량이 "상당한 감소"를 보였습니다. 결과는 인간 환자 유래 이종이식 PDAC 모델과 유사했습니다. 중요한 것은 PXS-5505가 다른 인간 아민 산화효소와 상호작용하지 않는 것으로 보이며 약 6개월 동안 잘 견디는 것으로 보입니다.

Garvan's Matrix의 대표인 Thomas Cox 박사는 “이 최초의 항섬유증 약물에 대한 전임상 검증은 췌장암 치료에 따른 중대한 과제를 극복하고 환자와 그 가족에게 희망을 가져다주기 위한 우리의 노력에 있어 중요한 이정표입니다.”라고 말했습니다. & Metastasis Lab이 언급했습니다. 현재 췌장암 환자의 5년 생존율은 10% 미만이다.

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